费英东、何和里额驸等将帅，集中兵力讨伐强敌——海西女真乌喇部。
建州诸贝勒大臣奋力拼杀，费英东首先攻占了乌拉部的城门，建州大军趁势入城，乌拉部投降。
公元1616年（明万历四十四年），太祖努尔哈赤在赫图阿拉城建立后金政权，建号后金，改元天命，设置八旗，任命费英东隶属镶黄旗，为左翼固山额真，并任命费英东、额亦都、扈尔汉、何和礼、安费扬古为辅政五大臣。费英东仍然担当一等大臣，并兼原职扎尔固齐，成为以太祖努尔哈赤为首的满族上层贵族集团的重要人物之一。此后，开始了漫长的对明战争。
公元1618年（明万历四十六年），英东跟随太祖努尔哈赤征讨明朝属地抚顺城，明朝总兵张承荫率领一万多骑兵赶来支援，并占据险要地形，箭矢火炮齐发。费英东坐骑由于受到惊吓，向侧路狂奔。其所率各路兵将见此情景，怯阵而退。在这危机关头，费英东打马回旋高呼：“我建州没有败退之将，只有战死之帅！”。各路兵将于是群情振奋，齐头并进，打败了明军，一举攻克了抚顺城。斩杀了张承荫和辽东副将颇廷相、海州参将以及五名游击、千总、百总共五十余人，俘获战马九千匹，铠甲七千副及大量器械。太祖努尔哈赤称赞道：“费英东真是万人难敌的勇将啊！”从此费英东便以“万人敌”的绰号著称于世。
公元1619年（明万历四十七年）三月，明朝派辽东经略杨镐率四路大军进攻赫图阿拉城，企图将后金一举歼灭。就在这生死存亡之际，费英东表现出了其卓越的军事才能和非凡的勇猛果敢。当明朝总兵杜松进攻到达萨尔浒山巅之际，费英东统帅左翼兵马同其他各旗兵马一起对明军发动了猛烈攻击。战斗中，斩杀杜松，打败了明军，取得了这场民族自卫战——萨尔浒之战的首胜。
同年八月，费英东跟随太祖努尔哈赤对明军发动了反戈一击，接连攻下了开原、铁岭等地，后又打到了叶赫。在攻打叶赫城时，城上守军使用箭矢、投火进行抵抗，太祖努尔哈赤于
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